認知症は治せるか～認知症治療の羅針盤３５～静的脳症」の子が成人で急速に悪化したら— NBIA・SENDAという希少難病を知る

在宅医療さくら在宅クリニック逗子市NBIASENDA脳内鉄沈着神経変性症WDR45遺伝子若年性認知症二相性神経変性希少難病

「静的脳症」の子が成人で急速に悪化したら— NBIA・SENDAという希少難病を知る

子どもの頃からてんかんと知的障害があり、「非進行性の発達障害」として経過していた女性が、30歳代から急速にパーキンソニズム・認知機能低下が進行。この「二相性経過」が希少難病「SENDA（NBIAの一亜型）」の典型的な姿でした。MRIの特徴的な所見と遺伝子解析が診断の決め手となりました。

症例の概要

患者は来院時40歳代前半の女性。1歳7か月時にてんかん発作で受診し抗てんかん薬を開始。3歳時に簡単な意思疎通は可能だったが2語文以上は困難で、養護学校→授産所と経過。30歳から易怒性・場所の見当識障害が出現し、35歳で発語減少・動作緩慢、40歳前から歩行全介助となり来院。

SENDAに特徴的な「二相性経過」

NBIAの主要病型と画像所見の比較

疾患名	責任遺伝子	発症時期	特徴的なMRI所見	その他の特徴
PKAN（NBIA1）	PANK2	幼児期（1〜6歳）	T2淡蒼球にeye of the tiger sign	小児発症ジストニア・視神経萎縮
PLAN（NBIA2）	PLA2G6	乳児期〜幼児期	小脳萎縮＋淡蒼球・黒質の鉄沈着	乳児期発症・精神運動退行・小脳症状
ニューロフェリチノパチー（NBIA3）	FTL	成人期（20歳以降）	T2低信号→進行で高信号（尾状核・淡蒼球）	成人発症・舞踏運動・低フェリチン血症
MPAN（NBIA4）	C19orf12	小児期（6〜12歳）	黒質・淡蒼球に縞状低信号・大脳小脳萎縮	ジストニア＋認知障害・視神経萎縮
BPAN/SENDA（NBIA5）	WDR45	小児期（静的）→成人期（進行）	T1黒質にhalo sign・黒質＞淡蒼球の鉄沈着	女性優位・二相性経過・de novo変異
CoPAN（NBIA6）	COASY	小児期（5〜10歳）	T2淡蒼球の低信号・石灰化もあり	小児発症ジストニア・構語障害・緩徐進行

診断の決め手：MRIとエクソーム解析

血清フェリチンが著明低値（本症例では3 ng/mL）を示しつつも組織内に鉄が沈着するという「乖離所見」は、鉄の取り込み・分配・貯蔵のいずれかに異常があることを示唆し、病態解明の糸口となる可能性があります。

既存のNBIA遺伝子検査で異常がない場合は、次世代エクソーム解析によるWDR45変異の検索が有用です。本症例はde novo変異（両親からの遺伝ではない新規変異）であることがサンガー法で確認されました。

在宅医療での対応

根治療法は現時点では存在せず、対症療法が中心です。L-ドパに一時的な反応を示す例もありますが、持続効果は限定的で、日内変動やジスキネジアが問題となることもあります。

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