認知症は治せるか～認知症治療の羅針盤１８～家族性アルツハイマー病（ADAD）とアミロイドPETの落とし穴—— 遺伝性ADの特徴と最新の画像診断を解説

本記事は2つのテーマを扱います。①家族性アルツハイマー病（ADAD）——遺伝子変異による超若年発症の認知症の特徴と支援。②アミロイドPET診断の落とし穴——2023年からレカネマブが承認され普及が進むアミロイドPETで、気をつけなければならない非典型的な判断の誤りについて解説します。

家族性ADとは——ADの遺伝形式

アルツハイマー病（AD）の多くは「孤発性」ですが、APP・PSEN1・PSEN2の3つの原因遺伝子の変異による遺伝性ADが存在します。これらはいずれもアミロイドβ（Aβ）産生に関わる遺伝子であり、常染色体顕性遺伝（優性遺伝）形式をとります。「家族歴のあるAD」との混同を避けるため、ADAD（Autosomal Dominantly Inherited Alzheimer's Disease：常染色体顕性遺伝性AD）と表記されることが多いです。

これら3つの遺伝子変異による家族性ADは、ADのアミロイド仮説を支持する最も重要な根拠のひとつとなっています。また、リスク遺伝子として知られるAPOE遺伝子のε4アレルを有するとADADでも発症年齢が低下する傾向があります。

ADADの臨床的特徴——孤発性ADとの違い

ADADの認知機能障害は孤発性ADと同様に、初期からエピソード記憶の喪失や記憶の再生・再認の障害がみられます。一方でDIAN観察研究（Dominantly Inherited Alzheimer Network）によれば、ADADには孤発性ADよりも多い特徴的な違いがあります。

ADADの診断・支援

ADADは若年発症のため就労継続が困難となったり、子育て中に発症したりすることもあります。本人や患者家族の被る経済的損失や社会的影響が大きく、若年性認知症支援コーディネーターの活用や社会的支援制度の早期導入が重要です。

また現在、ADADの未発症保因者を対象とした予防的介入研究（DIAN-TU・API）において、疾患修飾薬による発症予防効果の検証が進められており、今後の根本治療薬の実用化が期待されます。

アミロイドPETとは何か

2023年7月にレカネマブ（抗アミロイドβ抗体薬）が米国FDA・同年12月に日本でも承認され、レカネマブ投与前にアミロイドβ凝集体の存在を確認するためのアミロイドPETが公的医療保険の適用となり、臨床利用が急速に進んでいます。

アミロイドPETは神経細胞外に沈着した不溶性アミロイドβ凝集体（老人斑）を画像化するものです。現在利用可能な薬剤は¹¹C-PiB・¹⁸F-florbetaben・¹⁸F-flutemetamol・¹⁸F-florbetapir・¹⁸F-NAV4694の5種類です。

家族性AD（

アミロイドPETの2つの落とし穴

以下の2つの非典型的な症例は、アミロイドPETの結果のみに頼った診断がいかに危険かを示しています。

 アミロイドPETの定量指標（センチロイド）

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