在宅医療における認知症について２９～海外データからみるコリンエステラーゼ阻害薬の「現実解」
- 賢一 内田
- 9月9日
- 読了時間: 3分
まず結論
認知機能検査（ADAS-cog）の平均改善は2～3点程度で、臨床的に意味があるとされる4点以上には届かないことが多い。
“効いた”と実感できる人は約10人に1人（NNT≈10）。著効は約40人に1人（NNT≈42）。
副作用が出る人の割合（NNH≈12）は、効く人の割合と同じくらい。
3剤（ドネペジル／ガランタミン／リバスチグミン）の有効性・安全性の差は明確でない → 基本は「使い慣れた・コストの安い薬」で十分。
中止で基礎疾患の進行が加速するエビデンスはない（むしろ服用中のみ差がつき、中止後に差が消える報告）。
そもそも ADAS-cog とは？
70点満点、点数が高いほど悪化。
4点以上の差で臨床的有意差とみなすのが一般的。
メタ解析・コクランレビューでは、コリンエステラーゼ阻害薬の平均改善は2.3点前後。→ 多くの患者さんで**“体感できる改善”までは届きにくい**。
数字でみる期待値
NNT≈10：10人投与して1人が臨床的有意差（ADAS-cogで4点以上）
NNT（著効）≈42：40人に1人が全般状態で2段階以上改善
NNH≈12：12人に1人は有害事象で困る→ 「効く可能性」と「副作用の可能性」が拮抗。処方は個別の利得／不利益の見極めが大切。
「やめたら一気に悪化する？」への答え
第Ⅲ相試験では、投与中は実薬群が良好でも、中止6週後に群間差が消失。
これは病勢そのものを変えていない（服用中のみ症状差）ことを示唆。
したがって副作用が疑われる時は一度中止が推奨（添付文書上の対処と整合）。
不安があれば1–2週で再診し、必要なら再開という“安全弁”をセットに。
どの薬を選ぶ？
3剤間で明確な優劣差なし。
費用／服薬しやすさ／既往歴（消化性潰瘍・徐脈など）／家族の支援体制で選択。
NICEの方針と同様、コスト効率の良い薬からが合理的。
実践メモ（在宅・外来）
開始前
目標：**“治す”でなく“進行の緩和”**と明確化
期待値：効くのは10人に1人前後、副作用も同程度
評価（4～12週）
できれば同一テスターでMMSE/ADAS-cog、家族評価（CIBICなど）
体感改善なし＋副作用ありなら減量／中止を検討
中止トライアル
副作用時は一旦中止→1–2週で再診（急変時は再開）
認知・ADL急落の再現性がある場合のみ継続の意義
まとめ
コリンエステラーゼ阻害薬は**「効く人には効く」**が、全員に大きな効果を期待する薬ではない。
NNT≈10／NNH≈12という数字を患者・家族と共有し、目的と撤退基準を合意してから使う。
3剤の差は小さいため、安全・費用・継続性で選ぶのが実用的。
副作用が疑わしければ一度止める——“やめたら取り返しがつかない”という発想には根拠が薄い。
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